Milanesi absolvovala v roce 1997 studia na známé Academia Nazionale di Santa Cecilia v rodném Římě. Od počátku profesionální pěvecké kariéry se úspěšně uplatňovala zvláště v barokním operním repertoáru, například v Monteverdiho Incoronazione di Poppea či v Händlově opeře Giulio Cesare, časem ovšem přibyly do jejího repertoáru také mozartovské role (Elettra, Donna Anna, Susanna, Servilia) i klasická operní díla 19. století (Norina v Donizettiho Don Pasqualeovi nebo Musetta v Pucciniho Bohémě). Jako operní pěvkyně průběžně vystupuje na renomovaných scénách v Amsterdamu, Antwerpách, Bruselu, Madridu, Montpellier, Paříži či ve Vídni.

Z nedávných kreací Milanesi připomeňme její účinkování v Berenice Josepha Haydna na RheinVokal Festivalu s dirigentem Christophem Poppenem a s Andreasem Speringem v rámci Brühler Schlosskonzerten, v Pergolesiho opeře Salustia v Montpellier, kde zpívala též Donnu Annu v Donu Giovannim a roli Proserpiny v Monteverdiho Orfeovi v novém nastudování Roberta Wilsona v milánské La Scale. V množství nahrávek Milanesi figurují mimo jiné zmíněná Pergolesiho Salustia, Mozartova opera Idomeneo, Salieriho La Grotta di Trofonio s Nikolaiem Schukoffem (toho bude letos možné slyšet v Mahlerově Osmé) nebo podíl pěvkyně na souborné nahrávce Italských kantát G. F. Händla (Vol. 3: Le Cantate per il Cardinal Ottoboni). Spolupracujícím partnerem 66. ročníku festivalu Pražské jaro je Česká informační agentura.

Fotografii Raffaelly Milanesi poskytl festival Pražské jaro.